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Transplantation neuronale pour la maladie de Parkinson : le défi

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Transplantation neuronale pour la maladie de Parkinson : le défi

Malgré la poursuite de la recherche et du développement de médicaments pour le traitement des maladies neurodégénératives, des troubles tels que la maladie de Parkinson (MP), la maladie de Huntington (MH) et la sclérose latérale amyotrophique sont mal traités. Cependant, la dégénérescence et la mort de populations sélectionnées de neurones dans ces troubles, par exemple les neurones dopaminergiques de la substance noire dans la MP, rendent ces maladies propices au développement de thérapies de remplacement cellulaire.

Dans le numéro de juillet de The Lancet Neurology, de nombreux aspects des thérapies de remplacement cellulaire sont décrits dans un article du Forum avec la contribution d'éminents chercheurs d'Europe et des États-Unis. Les auteurs discutent de l'éthique de
la transplantation pour la MP, les sources cellulaires alternatives et la manière dont nous devrions procéder avec les essais cliniques. "Le remplacement des neurones dopaminergiques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) a été le fer de lance du développement de cette approche
et a été la première thérapie de transplantation à être testée en clinique », déclarent Anders Bjorklund et Steve Dunnett dans leur introduction au sujet. « À notre avis, la transplantation de neurones dopaminergiques fœtaux repose sur une justification solide et des essais en ouvert ont fourni preuve de principe convaincante que les greffes peuvent fonctionner – et bien fonctionner – chez certains patients. »

La transplantation de tissu fœtal pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP) n'est pas un concept nouveau ; les premières expérimentations animales ont été réalisées à la fin des années 1970 et les premières transplantations de tissus fœtaux humains chez des patients atteints de MP ont été réalisées à la fin des années 1980. Les résultats de ces petites études ouvertes ont montré que le tissu fœtal greffé peut survivre et peut être thérapeutiquement efficace, permettant aux patients de réduire leur médicament de remplacement de la dopamine.

Sur la base de ces premières études, un essai contrôlé randomisé de transplantation pour la MP a été réalisé aux États-Unis. Les résultats ont été décevants ; il n'y a pas eu d'amélioration globale, bien que les patients de moins de 60 ans aient montré une certaine amélioration sur une échelle d'évaluation de la PD après la transplantation. L'étude a également mis en évidence un effet secondaire inquiétant de ce traitement ; des dyskinésies sévères ont été rapportées chez 15 % des patients transplantés.

Cependant, les chercheurs restent convaincus qu'avec des recherches plus poussées sur les variables qui contrôlent la réponse clinique, cette approche peut devenir un traitement viable pour les patients atteints de MP avancée. Pour d'autres maladies neurodégénératives, telles que la maladie de Huntington, le potentiel peut être encore plus grand. Dans un article de synthèse qui l'accompagne, Ole Isacson discute de l'utilisation des cellules comme agents thérapeutiques dans les maladies neurodégénératives en général. « . . . Plus de recherche sur la génération, la sélection et la transplantation de cellules dans le cerveau de patients réactifs et une meilleure compréhension de ces procédures sont essentielles pour le succès futur des thérapies cellulaires en neurologie», conclut Ole Isacson.

SOURCE : LA LANCET

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