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Perte auditive due à la chimiothérapie sous-estimée

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Perte auditive due à la chimiothérapie sous-estimée

Une étude de l'OHSU montre que l'ototoxicité à base de platine chez les enfants est répandue, mais de nouveaux médicaments offrent un espoir de prévention

(8 décembre 2005) Portland, Oregon – À 14 ans, Peter Johnson avait survécu à un cancer du cerveau et à une rechute de la maladie à l'épaule. Mais c'était le traitement de la dernière tumeur qui allait créer les plus grands défis de sa vie.

Johnson, aujourd'hui âgé de 33 ans, souffre depuis 1986 des effets de l'ototoxicité, une maladie dans laquelle les médicaments de chimiothérapie à base de platine, tels que le carboplatine et le cisplatine plus courant, endommagent les minuscules cellules ciliées de l'oreille interne qui vibrent en réponse aux ondes sonores. . Cela conduit à une perte auditive progressive et irréversible et à une diminution de la qualité de vie des patients.

Malgré une intervention chirurgicale et une radiothérapie intense pour retirer la tumeur au cerveau, Johnson affirme que la perte auditive résultant de la chimiothérapie pour la tumeur de l'épaule a été la plus invalidante.

"La perte auditive est difficile", a déclaré Johnson, un résident de Portland qui a commencé à perdre son audition en 1986, environ un an après la fin de son traitement de chimiothérapie pour la tumeur de l'épaule. "Ce que je ne pense pas que le grand public comprenne, c'est que survivre à un cancer n'est pas la même chose qu'une jambe cassée. Une fois la jambe guérie, vous êtes à peu près revenu à la normale. Une fois que vous avez survécu au cancer, les séquelles sont nombreux et vous continuez à les découvrir."

Pour les scientifiques de l'Oregon Health & Science University, l'expérience de Johnson n'est pas surprenante. Une nouvelle étude publiée dans l'édition actuelle du Journal of Clinical Oncology a révélé que la fréquence et la gravité de l'ototoxicité, ainsi que ses effets à long terme sur le développement, ont longtemps été sous-estimés par la communauté médicale.

La recherche a révélé qu'un système de classification bien connu utilisé par les médecins pour signaler les toxicités chez les patients, les critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute, ou CTCAE, ne prend pas en compte la perte auditive à haute fréquence, permettant l'ampleur de l'ototoxicité chez les enfants traités. avec des agents de platine à mal calculer.

Le but de l'étude est de "faire prendre conscience aux gens que cela est plus courant qu'on ne le pense et que nous devons suivre ce problème", a déclaré Kristy Gilmer Knight, MS, audiologiste pédiatrique à l'hôpital pour enfants Doernbecher de l'OHSU et auteur principal de l'étude.

Knight a déclaré qu'un problème majeur pour les médecins qui tentent de diagnostiquer une perte auditive due à une ototoxicité est que ce n'est pas si évident. "La façon dont cela se manifeste n'est pas que les enfants perdent toute leur audition", a-t-elle déclaré. « La façon dont cela se manifeste est délicate. La présentation typique est une perte auditive à haute fréquence, et il peut donc ne pas sembler qu'ils aient un problème, surtout lorsqu'ils communiquent en tête-à-tête dans une pièce calme. Et les enfants ne le feront pas » t se plaindre de ne pas comprendre ce qui a été dit quand ils sont vraiment petits."

Et cela peut entraîner des problèmes de développement pour les enfants. Une étude de 1998 qui a évalué les performances éducatives et le fonctionnement socio-émotionnel d'environ 1 200 enfants ayant une perte auditive minimale a révélé que 37 pour cent d'entre eux échouaient au moins une année à l'école, contre un taux normal de 3 pour cent. Ils avaient également plus de problèmes de comportement, d'énergie, de stress, d'estime de soi et de soutien social.

Les chercheurs de l'OHSU ont testé l'audition de 67 patients, âgés de 8 mois à 23 ans, qui ont reçu une chimiothérapie à base de platine. Les données ont été analysées pour déterminer la durée de la perte auditive à l'aide de critères de l'American Speech-Language-Hearing Association, ou ASHA, et les effets du traitement et des caractéristiques des patients sur l'incidence et la gravité de l'ototoxicité.

Selon l'étude, une perte auditive a été trouvée chez 61% des patients, avec un début moyen 135 jours après la chimiothérapie. Cela comprenait 55 pour cent des enfants traités avec du cisplatine; 38 pour cent des enfants traités avec le dérivé moins toxique du cisplatine, le carboplatine ; et 84 pour cent des enfants traités avec les deux agents. Les enfants traités pour un ostéosarcome, un neuroblastome et un médulloblastome, la forme de cancer du cerveau que Johnson avait, ont subi une plus grande incidence et une plus grande sévérité de perte auditive.

Mais les chercheurs disent que beaucoup de ces enfants passent entre les mailles du filet. L'étude a révélé que si les critères ASHA et l'échelle de notation CTCAE étaient similaires dans la façon dont ils définissaient la progression de la perte auditive, les résultats des essais cliniques se concentrent souvent uniquement sur la toxicité CTCAE de grade 3, qui représente une perte auditive nécessitant une intervention thérapeutique, et de grade 4, qui nécessite une implant cochléaire et services supplémentaires de développement de la parole et du langage. L'étude a déclaré que l'accord entre les critères CTCAE et ASHA était « insuffisant ».

"Par tradition, de nombreux essais cliniques publiés ne rapportent que des toxicités CTCAE de grade 3 et 4", a expliqué l'étude. « Dans le cas d'une perte auditive, cela laisserait l'ototoxicité de grades 1 et 2 non signalée, sous-estimant ainsi l'ampleur de l'ototoxicité chez les enfants traités avec des agents à base de platine. Nous pensons que les pertes auditives de grades 1 et 2 du CTCAE sont importantes chez les enfants et devraient donc être considérées et signalé." L'étude a révélé que 36 pour cent des patients qui ont été examinés n'auraient pas été signalés comme présentant une ototoxicité si seuls les grades CTCAE 3 et 4 avaient été pris en compte.

Les scientifiques veulent accroître la sensibilisation à l'ototoxicité, car elle pourrait bientôt être évitable. Nancy Doolittle, Ph.D., professeure agrégée de neurologie, OHSU School of Medicine, et chercheuse du Blood Brain Barrier Program, qui étudie les méthodes permettant de briser le système de défense naturel du cerveau pour administrer des composés chimiothérapeutiques aux tumeurs, a montré que le thiosulfate de sodium (STS) a diminué la perte auditive chez les patients atteints de tumeurs cérébrales malignes qui ont été traités par chimiothérapie au carboplatine, qui est administrée avec la technique de rupture de la barrière hémato-encéphalique. Lorsque le STS a été administré quatre heures après le carboplatine, l'ototoxicité a diminué de 84 % des patients à 29 %.

L'équipe d'étude OHSU développe des protocoles pour un essai clinique d'un deuxième chimio-protecteur potentiel appelé N-acétylcystéine, ou NAC. Le médicament, généralement utilisé pour traiter les personnes intoxiquées au Tylenol, a empêché l'ototoxicité induite par le platine chez les rats dans une étude publiée à la mi-2004. La NAC peut prévenir la perte auditive en se liant aux molécules de platine du cisplatine, les inactivant. Et en tant que piégeur de radicaux libres, il traque les amas d'atomes hautement réactifs censés provoquer une perte auditive similaire causée par un traumatisme sonore.

L'objectif principal est de déterminer une dose de NAC tolérée en toute sécurité chez l'homme. Une fois la dose sûre déterminée, les tests d'efficacité de phase 2 commencent à voir si la NAC, combinée au STS, protégera l'audition.

"L'une des stratégies pour améliorer la survie consiste à augmenter les doses de chimiothérapie", a déclaré Doolittle. "Parce que des doses plus importantes peuvent causer plus de toxicité, nous devons être en mesure de lutter contre la toxicité. Maintenir la qualité de vie en maintenant l'audition est vraiment important."

Bien que les dommages aient été causés à sa propre audition, Johnson espère que des médicaments, tels que le STS et le NAC, pourront aider à prévenir la perte auditive chez d'autres survivants du cancer. Il espère également utiliser son diplôme en droit et son expérience en tant que bibliothécaire juridique et parajuriste pour défendre les personnes qui ont subi une perte auditive, ce qui a obligé Johnson à apprendre la lecture labiale, à apprécier les émissions de télévision et les films avec sous-titrage, à redouter les appels téléphoniques et, finalement, obtenir un implant cochléaire pour son oreille droite.

"Le fait est que je pouvais fournir la même qualité de travail que tout le monde, mais j'avais besoin d'une demi-heure de plus", a déclaré Johnson, qui a développé une dyslexie à la suite de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Dans ses expériences professionnelles, Johnson note que "le monde réel ne veut pas vous donner une demi-heure supplémentaire pour faire ce qui doit être fait, cependant".

Autres co-auteurs de l'étude inclus ; Dale Kraemer, Ph.D., professeur agrégé, Département de pratique pharmaceutique, Université d'État de l'Oregon; et Edward Neuwelt, MD, professeur de neurologie et de chirurgie neurologique, OHSU School of Medicine et Portland Veterans Affairs Medical Center, et directeur du OHSU Blood Brain Barrier Program. L'étude a été financée par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, les National Institutes of Health et le département américain des Anciens Combattants.

Le Dr Neuwelt, OHSU, le Portland Veterans Affairs Medical Center et le Department of Veterans Affairs ont un intérêt financier important dans Adherex, une société qui peut avoir un intérêt commercial dans les résultats de cette recherche et de cette technologie. Ce conflit potentiel a été examiné et un plan de gestion approuvé par le Conseil de surveillance du programme d'intégrité de l'OHSU et le Comité sur les conflits d'intérêts dans la recherche du Centre médical des anciens combattants de Portland a été mis en œuvre.

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